"Los Santos: en travel metropol full av selvhjelpguruer, filmstjerner og forhenværende kjendiser. En gang et sted hele Vesten så opp til - nå et sted som strever med å holde seg flytende i en epoke med økonomisk usikkerhet og billig reality-TV. Midt i kaoset finner vi tre svært forskjellige kriminelle som legger en plan for å overleve: Franklin, en tidligere gategangster på jakt etter nye muligheter og store penger, Michael, en profesjonell eksfange med en pensjonisttilværelse som ikke svarer til forventningene og Trevor, en voldelig gærning som drives av muligheten til raske penger og å få i seg dop. De har sluppet opp for valgmuligheter og risikerer nå alt i en serie vågale kupp som kan sikre dem for livet.